Regroupement thématique : Mécanismes, santé et déterminants physiques
Adaptations cardioprotectrices conférant une résistance à la fibrillation auriculaire chez le rat Lou vieillissant : rôle du gène LAV-BP1FB4
Résumé du projet
Introduction
Avec l’âge, plusieurs organes dont le tissu cardiaque subissent des modifications importantes impliquant l’inflammation, la cicatrisation et l’usure qui favorisent l’apparition de la fibrillation auriculaire (FA), qui est le trouble du rythme cardiaque le plus fréquent.
Des découvertes récentes ont mis en évidence que les patients centenaires vieillissant en bonne santé ont dans leur organisme, une expression abondante du gène BP1FB4 (BPI Fold Containing Family B Member 4) et notamment son variant LAV (longevity associated variant). Ce n,est pas le cas chez les individus ayant un vieillissement associé à des maladies chroniques comme le diabète ou l’hypertension.
De plus, suite à des expériences en laboratoire, il a été démontré que les rats de type Wistar LOU/c/jall (LOU), vivant plus de 35 mois (soit environ 100 ans chez l’humain) peuvent vieillir en bonne santé, contrairement aux rats Wistar-standards (dont la longévité maximale est de ~20 mois).
Le but de notre projet pilote était donc d’évaluer si le gène LAV-BPIFB4 serait efficace pour empêcher l’usure du tissu cardiaque liées à l’âge, tout en réduisant le risque de FA.
La ‘thérapie génique’ par transfert du gène LAV-BP1FB4 permet d’acquérir une certaine protection contre les dérèglements inflammatoires et la FA liés à l’âge.
Objectifs
Cette étude a été réalisée à partir de rats Wistar-standards mâles et femelles âgés (20 mois) qui ont été comparés à des rats jeunes (5 mois) et à des rats LOU mâles et femelles adultes LOU de 5 mois (jeunes), 20 mois (vieux) et 40 mois (très vieux). Toutes différences liées au sexe biologique ont été évaluées et rapportées. Les rats-Wistar jeunes (à leurs 4e mois) et âgés (à leurs 19e mois) ont reçu soit:
1) une injection de solution saline; ou
2) une injection unique du adeno-associated virus serotype 9 (AAV9) porteur du gène LAV-BP1FB4.
Résultats attendus
De même que les rats Wistar et LOU jeunes, les rats LOU vieux et très vieux présentent une certaine résistance aux troubles du rythme cardiaque dont la FA, tel qu’observé lors des études réalisées dans notre laboratoire. De plus, les rats LOU âgés et très âgés ont une fonction cardiaque préservée, tel que démontré par les données d’échocardiographie récoltées sur les individus vivants.
Il est intéressant de noter que comparés aux rats jeunes, les rats LOU vieux et très vieux présentent un aspect du tissu cardiaque équivalent à celui des rats normaux, c’est-à-dire sans signes d’usure ou de cicatrices.
Enfin, nous avons constaté une augmentation importante de l’expression du gène BPIFB4 associée à une diminution remarquable de l’inflammation dans le tissu cardiaque des rats ayant un vieillissement réussi (LOU), comparés aux rats Wistar-standards dont le vieillissement s’accompagne de maladies.
Pour la première fois dans le domaine liant la Cardiologie et le Vieillissement, nous avons constaté que le transfert du gène LAV-BPIFB4 contribue à la réduction des anomalies cardiaques (inflammation et troubles de la contraction) associant l’âge à la FA.
Retombées
Une nouvelle stratégie dite de ‘thérapie génique’ impliquant la sur-expression du gène LAV-BP1FB4 en une seule injection, contribuerait à réduire le déclenchement des troubles du rythme cardiaque, dont la FA, chez les individus dont le vieillissement s’accompagne de maladies.
Équipe de recherche
Chercheur principal
Roddy HIRAM, professeur Département de médecine, Faculté de médecine, Université de Montréal, Institut de Cardiologie de Montréal (ICM)
Membre du RQRV
Autres chercheur·e·s
- Gaudreau, P., Ph.D., Université de Montréal
- Ferland, G.Ph.D., Université de Montréal
- Morais, J., Université McGill
Étudiant·e·s
- Rose, A, candidat à la maîtrise, Université de Montréal
Autres collaborateurs
- Tardif, JC., réalisation des échocardiographies in vivo à l’ICM;
- Sirois, MG et Tanguay, JF,. réalisation des analyses histologiques à l’IC
